Centar Za In Vitro Fertilizaciju (IVF) – Naša I Vaša Čežnja Završava

Šta je IVF?

IVF počinje vađenjem jajnih ćelija proizvedenih u ženinom tijelu pomoću posebnih igala nakon što sazriju uz pomoć lijekova. Ove jajne ćelije zatim se oplode muškim spermatozoidima u laboratorijskom okruženju, a dobiveni embrij ili embriji postavljaju se u maternicu.

Ko je kandidat za IVF?

IVF je metoda liječenja koja se primjenjuje kod parova koji ne mogu imati djecu iz razloga povezanih sa ženom, muškarcem ili ponekad oboje. Situacije u kojima se primjenjuje IVF liječenje mogu se navesti kako slijedi:

• Ako su jajovodi začepljeni tokom histerosalpingografije (HSG) ili ako su oba jajovoda hirurški uklonjena
• Kod muškaraca s azoospermijom (odsutnost spermatozoida u sjemenoj tekućini) ili oligospermijom (nizak broj spermatozoida)
• Kod žena sa smanjenom rezervom jajnika
• Ako postoji endometriom (čokoladna cista)
• Kod pacijenata s rakom vantjelesna oplodnja (IVF) može se koristiti za očuvanje reproduktivne funkcije prije hemoterapije/radioterapije.

Faze IVF-a

IVF liječenje je proces koji se sastoji od određenih faza. Prvo se budućoj majci daju hormonski lijekovi za povećanje proizvodnje jajnih ćelija. Zatim se zrele jajne ćelije prikupljaju i oplode u laboratorijskom okruženju spermatozoidima uzetim od budućeg oca. Nakon oplodnje bira se najzdraviji embrij među embrijima koji se razvijaju i prenosi se u maternicu majke. Nakon prijenosa izvodi se test trudnoće i prati se proces trudnoće. Stopa uspjeha faza IVF-a ovisi o dobi para i kvalitetu njihovih reproduktivnih ćelija.

Liječenje vantjelesnom oplodnjom (IVF)

Vantjelesna oplodnja (IVF) jedna je od metoda potpomognute reprodukcije koja se primjenjuje kod parova koji ne mogu imati djecu prirodnim putem. Jajna ćelija uzeta od žene i spermatozoid uzet od muškarca oplode se u laboratorijskom okruženju radi stvaranja embrija. Ovaj embrij se prenosi u maternicu žene. Proces liječenja općenito se sastoji od faza hormonske terapije, vađenja jajnih ćelija, oplodnje i prijenosa embrija. Stopa uspjeha ovisi o faktorima poput dobi, kvaliteta jajnih ćelija i spermatozoida. IVF liječenje pruža rješenje za probleme neplodnosti i omogućava mnogim parovima da imaju djecu.

Cijene IVF-a

Cijene IVF-a variraju ovisno o centru, korištenim tehnikama i dodatnim uslugama. Cijena IVF liječenja može varirati ovisno o korištenim tehnikama, opremljenosti centra i dodatnim uslugama. Hormonske pretrage, genetski probiri i dodatni zahvati izvedeni tokom procesa liječenja mogu uticati na cijenu. Za detaljne informacije o cijenama možete se obratiti Zdravstvenoj grupi Medipol.

IVF centar

IVF centri su zdravstvene ustanove posebno opremljene za liječenje neplodnosti. U ovim centrima procesi liječenja provode se pomoću naprednih reproduktivnih tehnologija, stručnih ljekara i embriologa. Pri odabiru centra treba uzeti u obzir stope uspjeha, stručni kadar, laboratorijsku infrastrukturu i recenzije pacijenata. Sa svojim stručnim medicinskim kadrom i najsavremenijim laboratorijima, Zdravstvena grupa Medipol pouzdan je izbor za vaše IVF liječenje.

Šta je neplodnost?

Neplodnost je nemogućnost para da začne prirodnim putem nakon najmanje godinu dana redovnog, nezaštićenog spolnog odnosa. Može biti uzrokovana faktorima na strani muškarca ili žene. Hormonske neravnoteže, genetski faktori, strukturni problemi reproduktivnih organa, infekcije, faktori načina života i poodmakla dob mogu doprinijeti neplodnosti. Liječenje varira ovisno o uzroku.

Simptomi neplodnosti

Neplodnost se često može javiti bez ijednog uočljivog simptoma. Kod žena simptomi neplodnosti mogu uključivati menstrualne nepravilnosti, bolne menstruacije, hormonske neravnoteže i probleme s ovulacijom. Kod muškaraca simptomi neplodnosti mogu uključivati faktore poput niskog broja spermatozoida, erektilne disfunkcije te boli ili smanjenja testisa.

Dakle, šta uzrokuje neplodnost? Kod žena poremećaji ovulacije, začepljeni jajovodi i hormonske neravnoteže; kod muškaraca problemi s proizvodnjom ili pokretljivošću spermatozoida mogu dovesti do neplodnosti. Faktori okoline, genetske bolesti, stres i način života također mogu negativno uticati na plodnost.

Ako do trudnoće ne dođe nakon godinu dana nezaštićenog odnosa, važno je posavjetovati se sa specijalistom ljekarom radi rane dijagnoze i liječenja.

Šta je neobjašnjiva neplodnost?

Neobjašnjiva neplodnost je stanje u kojem se uzrok neplodnosti ne može utvrditi uprkos svim pretragama i pregledima. Parovi ne mogu začeti prirodnim putem, a nikakav medicinski razlog ne može se pronaći. Trudnoća ne nastaje iako su osnovni faktori poput ovulacije, kvaliteta spermatozoida i prohodnosti jajovoda normalni. U tom slučaju mogu se preporučiti tehnike potpomognute reprodukcije poput vještačke inseminacije i vantjelesne oplodnje (IVF). Promjene načina života i potporna liječenja također mogu doprinijeti procesu.

Zašto odabrati nas?

Naš IVF centar pruža usluge s timom stručnih i iskusnih ginekologa specijaliziranih za neplodnost, iskusnim laboratorijskim timom koji pomno prati razvoj u oblasti IVF-a, najsavremenijim embriološkim laboratorijem i pristupom usmjerenim na pacijenta. Često ažuriramo našu medicinsku opremu i protokole liječenja u skladu s globalnim razvojem, izvodeći IVF zahvate s visokom stopom uspjeha.

Šta je endometrioza (čokoladna cista)?

Endometrioza je hronična bolest u kojoj endometrijsko tkivo, sluznica maternice, raste izvan maternice, obično u jajnicima, jajovodima i trbušnoj šupljini. Ovo stanje može dovesti do simptoma poput jakih menstrualnih grčeva, hronične karlične boli, boli tokom odnosa te problema s crijevima i mokraćnim mjehurom.

Endometrioza može smanjiti rezervu jajnika uzrokujući upalu i priraslice te može narušiti funkciju jajovoda, dovodeći do neplodnosti. Kako bolest napreduje, mogu se razviti čokoladne ciste (endometriomi). Dijagnoza se obično postavlja ultrazvukom i laparoskopijom. Liječenje može uključivati hormonsku terapiju, zbrinjavanje boli ili operaciju, ovisno o dobi, simptomima i želji pacijentice da ima djecu.

Liječenje endometrioze prilagođava se pojedinoj pacijentici na osnovu njene dobi, simptoma i želje da ima djecu. U blagim slučajevima simptomi se mogu kontrolirati analgeticima i hormonskim lijekovima. Međutim, u uznapredovalim slučajevima razmatraju se hirurške opcije za djelotvornije liječenje.

Operacija endometrioze može biti potrebna, posebno u slučajevima jake boli, velikih čokoladnih cista ili neplodnosti. Laparoskopskom operacijom mogu se ukloniti lezije endometrioze, ublažavajući simptome pacijentice i čuvajući reproduktivno zdravlje. Nakon operacije obično se preporučuje dodatna hormonska terapija radi sprječavanja recidiva.

Uz ranu dijagnozu i primjerene metode liječenja endometrioza se može kontrolirati, čime se značajno poboljšava kvalitet života pacijentica.

Simptomi endometrioze

Endometrioza se manifestira posebno jakom boli tokom menstruacije. Bol tokom spolnog odnosa, hronična karlična bol i bol u donjem dijelu leđa te problemi s crijevima i mokraćnim mjehurom spadaju među česte simptome. Menstrualne nepravilnosti, prekomjerno krvarenje, zatvor, proljev i nadutost također mogu biti povezani s endometriozom.

Kako bolest napreduje, u maternici i jajovodima mogu se stvoriti priraslice, povećavajući rizik od neplodnosti. Simptomi mogu varirati od osobe do osobe, ponekad su blagi, dok drugi put mogu teško uticati na kvalitet života.

Šta je istmokela? Može li uzrokovati neplodnost?

Istmokela je džep ili ožiljak koji se stvara u maternici nakon carskog reza. Ovo stanje može dovesti do nepravilnih menstruacija, pjegavog krvarenja i nakupljanja tekućine u maternici. Istmokela može uzrokovati hroničnu upalu u maternici, otežavajući implantaciju embrija i, u nekim slučajevima, može biti uzrok neplodnosti. Dijagnoza se obično postavlja ultrazvukom ili histeroskopijom. Opcije liječenja mogu uključivati hirurški popravak i histeroskopske zahvate.

Šta je muška neplodnost?

Muška neplodnost potiče iz faktora poput niskog broja spermatozoida, pokretljivosti i morfoloških odstupanja. Varikokela, hormonske neravnoteže, genetski faktori, infekcije i problemi imunološkog sistema mogu uzrokovati mušku neplodnost. Osim toga, faktori okoline poput pušenja, alkohola, stresa, nezdrave prehrane i izloženosti zračenju mogu negativno uticati na kvalitet spermatozoida. Za dijagnozu se izvodi analiza sjemena, a liječenje se određuje na osnovu osnovnog uzroka.

Varikokela kod muške neplodnosti

Varikokela nastaje kada se vene u testisima abnormalno prošire, narušavajući protok krvi. To može povećati temperaturu testisa, negativno utičući na proizvodnju, pokretljivost i kvalitet spermatozoida, dovodeći tako do neplodnosti. Varikokela je obično bezbolna, ali neki muškarci mogu osjećati nelagodu u testisima. Dijagnoza se postavlja fizikalnim pregledom i ultrazvukom. Hirurško liječenje, posebno u uznapredovalim slučajevima, može poboljšati kvalitet spermatozoida i povećati šanse za prirodnu trudnoću.

Šta je azoospermija?

Azoospermija je potpuna odsutnost spermatozoida u sjemenoj tekućini i značajan je uzrok muške neplodnosti. Šta uzrokuje azoospermiju? Ovo stanje obično nastaje zbog nedovoljne proizvodnje spermatozoida (neopstruktivna azoospermija) ili začepljenja u sjemenim kanalima (opstruktivna azoospermija). Hormonske neravnoteže, genetski poremećaji, infekcije, trauma testisa i faktori okoline poput zračenja također mogu dovesti do azoospermije.

Simptomi azoospermije često nisu odmah uočljivi jer količina i izgled sjemena mogu biti normalni. Međutim, otkriva se pretragama izvedenim kod muškaraca koji doživljavaju probleme s neplodnošću. Uz azoospermiju mogu biti prisutni i dodatni simptomi poput hormonskih neravnoteža, smanjenja testisa ili smanjenog libida.

Dijagnoza se postavlja analizom sjemena i hormonskim pretragama. Liječenje azoospermije planira se različitim metodama ovisno o osnovnom uzroku. Hormonske terapije mogu podržati proizvodnju spermatozoida, dok hirurške intervencije mogu biti potrebne ako postoji opstrukcija. Hirurške metode dobivanja spermatozoida poput mikro-TESE koriste se za povećanje šansi za reprodukciju kod muškaraca koji nemaju spermatozoide u sjemenu. Osim toga, tehnike potpomognute reprodukcije poput vantjelesne oplodnje (IVF) mogu pomoći muškarcima s azoospermijom da imaju djecu.

IVF liječenje pokriveno od strane SGK

SGK pokriva troškove do tri pokušaja IVF liječenja za osigurane osobe koje nemaju djece u trenutnom braku. Usvojenje nije prepreka za korištenje ove podrške.

Uslovi:

• Centar za liječenje mora imati ugovor sa Zavodom za socijalno osiguranje (SGK).
• Izvještaj ljekarske komisije mora dokazati da nije moguće začeti prirodnim putem.
• Žena mora imati između 23 i 40 godina.
• Jedan od supružnika mora biti osiguran najmanje 5 godina i imati uplaćene doprinose za 900 dana.
• Osim prijevremenog zatajenja jajnika ili azoospermije, druga liječenja morala su biti neuspješna u posljednje 3 godine.
• Ako je žena starija od 40 godina u trenutku prijenosa embrija, Zavod za socijalno osiguranje (SGK) neće pokriti troškove. Međutim, ako se prijenos embrija izvede u roku od 30 dana s valjanim ljekarskim izvještajem pribavljenim prije 40. godine, troškovi će biti pokriveni.

Često postavljana pitanja o IVF liječenju

Koliko traje IVF liječenje?

Općenito, period stimulacije jajnih ćelija hormonskim injekcijama traje između 8 i 14 dana, ali prosjek je 10–12 dana.

Koliko puta se može pokušati IVF liječenje?

Ne postoji ograničenje broja pokušaja u IVF liječenju.

Je li IVF liječenje bolno?

IVF liječenje nije bolan zahvat. Proces vađenja jajnih ćelija izvodi se u anesteziji i traje približno 10–15 minuta.

Šta se dešava u laboratoriji tokom IVF liječenja?

• Stimulacija razvoja jajnih ćelija hormonskim lijekovima
• Prikupljanje jajnih ćelija u anesteziji
• Oplodnja jajnih ćelija spermatozoidima, razvoj embrija i ugradnja embrija u maternicu

Šta treba učiniti prije IVF liječenja?

Na prvoj konsultaciji za parove koji traže liječenje neplodnosti uzima se detaljna anamneza. Nakon toga se buduća majka podvrgava ginekološkom pregledu i ultrazvuku. Ovaj pregled procjenjuje rezervu jajnika, maternicu i grlić materice majke. Pružaju se informacije o potrebnim pretragama za utvrđivanje uzroka neplodnosti. Od majke se traži histerosalpingografija (HSG), a od oca spermiogram (analiza sjemena). Cilj svih ovih pretraga jest prepoznati uzroke neplodnosti.

Liječenje vantjelesnom oplodnjom (IVF) preporučuje se parovima u sljedećim situacijama:

• Začepljenje jajovoda (ako su jajovodi začepljeni zbog ranijih operacija, upale jajnika ili ako su jajovodi uklonjeni ili liječeni lijekovima zbog ranije vanmaternične trudnoće)
• Ako je rezerva jajnih ćelija iscrpljena
• Ako postoji endometrioza
• Ako trudnoća nije postignuta ranijim standardnim liječenjima
• Kod muškaraca, azoospermija (odsutnost spermatozoida) ili teška oligoastenoteratozoospermija (ukupan broj pokretnih spermatozoida ispod 5 miliona)
• Ako jedan od supružnika ima genetski naslijeđenu bolest poput talasemije (mediteranska anemija), cistične fibroze ili hemofilije.
• Radi zaštite supružnika od infektivnih bolesti poput hepatitisa i HIV-a.
• Prije liječenja raka

Pretrage potrebne od parova koji započinju IVF liječenje

Žena

• HbsAg
• Anti-HCV
• Anti-HIV
• TSH
• Prolaktin
• Nivo serumskog AMH
• Rubeola IgG
• Kompletna krvna slika i krvna grupa

Muškarac

• HbsAg
• Anti-HCV
• Anti-HIV
• Spermiogram

Kako se izvodi IVF liječenje? Koliko dana traje liječenje? Koliko jajnih ćelija se prikuplja? Koje su faze?

IVF liječenje sastoji se od 5 faza.

• Stimulacija jajnika
• Vađenje jajnih ćelija (OPU)
• Oplodnja u laboratorijskom okruženju
• Kultura embrija
• Prijenos embrija (ET)

Stimulacija jajnika

2. ili 3. dana menstruacije, nakon ultrazvuka, traže se hormonske pretrage. Ako su ultrazvuk i krvne pretrage zadovoljavajući, započinju se hormonske injekcije radi dobivanja velikog broja jajnih ćelija iz jajnika. Stimulacija jajnika hormonskim injekcijama obično traje između 8 i 14 dana, ali u prosjeku 10–12 dana. Tokom tog vremena pacijentica se poziva u bolnicu 2–3 puta na kontrole, izvode se ultrazvuci i po potrebi se u krvi provjeravaju nivoi hormona. Kada veličina folikula (malih vrećica koje sadrže jajne ćelije) dosegne 18–20 mm i dobije se dovoljan broj, potrebna je injekcija za indukciju ovulacije radi sazrijevanja jajnih ćelija.

Vađenje jajnih ćelija

Vađenje jajnih ćelija (OPU) izvodi se 35–36 sati nakon injekcije okidača. Tokom zahvata vađenja primjenjuje se anestezija. Općenito je to jednostavan zahvat koji ne uzrokuje značajnu bol. Pomoću OPU igle pričvršćene na vaginalnu ultrazvučnu sondu folikuli smješteni unutar jajnika prikupljaju se kroz vaginalni zid i šalju u embriološki laboratorij u sterilnoj epruveti. Ovaj zahvat traje približno 15–20 minuta, ovisno o broju jajnih ćelija koje treba prikupiti. Na dan zahvata mogu se javiti blaga bol u trbuhu i osjetljivost. Ako se prikupi veliki broj jajnih ćelija, osjećaj punoće i bol u trbuhu mogu potrajati nekoliko dana.

Oplodnja u laboratorijskom okruženju

Približno 2 do 3 sata nakon vađenja jajnih ćelija zrele jajne ćelije procjenjuju se pod mikroskopom. Istog dana izvodi se oplodnja pomoću spermatozoida dobivenih iz uzorka sjemena uzetog od muškarca masturbacijom, uz posebne tehnike ispiranja i pripreme. U nekim slučajevima kada se spermatozoidi ne mogu dobiti (iz testisa ili epididimisa), spermatozoidi se mogu dobiti hirurškim zahvatima.

Mikroinjekcija (ICSI = intracitoplazmatska injekcija spermatozoida) je zahvat u kojem se spermatozoid ubrizgava u jajnu ćeliju pod uvećanjem od 200 do 400 puta. Nakon zahvata oplodnja jajnih ćelija provjerava se 18 do 20 sati kasnije. Budući da mikroinjekcija pruža visoku stopu oplodnje, danas je mnogi centri rutinski izvode.

Kultura embrija

Jedan od najvažnijih koraka u IVF zahvatima jest osiguravanje razvoja embrija pod laboratorijskim uslovima. Nakon oplodnje prati se razvoj embrija, a prijenos se izvodi na primjeren dan. Dani prijenosa variraju ovisno o broju jajnih ćelija dobivenih od žene i kvalitetu embrija koji se razvijaju. Iako se često izvodi prijenos 5. dana (blastocista), prijenos 3. ili 4. dana također se može izvesti ovisno o razvoju embrija.

Prijenos embrija

Prijenos embrija je ključan zahvat, posljednji korak u IVF procesu. To je bezbolan zahvat i ne zahtijeva anesteziju. Prije prijenosa embrija parovi se informiraju o kvalitetu i trenutnom stanju embrija koji će se prenijeti. Prijenos se izvodi s punim mjehurom i pod ultrazvučnim vođenjem kako bi se osiguralo da se embrij postavi na najprimjerenije mjesto u maternici. Embrij, koji embriolog donese u kateteru, ljekar koji izvodi prijenos postavlja približno 1 cm ispod vrha maternice i kateter se uklanja. Pola sata odmora nakon prijenosa je dovoljno. Utvrđeno je da duži periodi mirovanja u krevetu ne povećavaju šanse za trudnoću.

Zamrzavanje embrija

U laboratorijima za vantjelesnu oplodnju (IVF) proces zamrzavanja i pohranjivanja embrija dobivenih oplodnjom spermatozoida i jajne ćelije za kasniju upotrebu naziva se „zamrzavanje embrija“. Embriji se mogu zamrznuti u svim razvojnim fazama od 1. do 6. dana. Proces zamrzavanja uključuje miješanje embrija sa zaštitnom tekućinom tehnikom specifičnom za njihovu razvojnu fazu, njihovo postavljanje u epruvete i zamrzavanje u tekućem dušiku (-196 stepeni Celzijusa) prije pohranjivanja u tankove.

Zamrznuti embriji se vade iz tekućeg dušika i odmrzavaju na sobnoj temperaturi kada su spremni za odmrzavanje. Jedan od najvažnijih kriterija koji ukazuje na uspjeh metode zamrzavanja jest stopa preživljavanja od 98–99 % embrija nakon odmrzavanja. U našem centru embrije zamrzavamo i odmrzavamo metodom „vitrifikacije“. Ovom metodom odmrzavanja postižemo stope trudnoće koje su najmanje bliske, ili čak nešto više, od onih postignutih svježim embrijima.

Zahvat zamrzavanja embrija (vitrifikacija) u IVF centru.

• Primjenjuje se u sljedećim slučajevima:
• U prisustvu preostalih zdravih embrija nakon prijenosa
• U slučajevima s rizikom od sindroma hiperstimulacije jajnika (OHSS)
• Zbog preimplantacijske genetske dijagnoze (PGT)
• U slučajevima koji zahtijevaju intrauterinu operaciju (endometrijski polip)

Šta je zamrzavanje jajnih ćelija? U kojim se slučajevima primjenjuje?

Zamrzavanje jajnih ćelija (zamrzavanje oocita) je proces zamrzavanja i pohranjivanja jajnih ćelija dobivenih iz ženinih jajnika u svrhu imanja djece u budućnosti. Zamrzavanje jajnih ćelija izvodi se slično klasičnom IVF zahvatu, a zrele jajne ćelije dobivene nakon vađenja zamrzavaju se i pohranjuju metodom brzog zamrzavanja koja se naziva vitrifikacija. Prema propisu o IVF-u objavljenom u našoj zemlji 2014. godine, žene mogu zamrznuti svoje jajne ćelije u sljedećim slučajevima:

• Prije liječenja koja mogu oštetiti jajnike, poput hemoterapije i radioterapije;
• Prije operacija koje mogu dovesti do gubitka reproduktivne funkcije (poput uklanjanja jajnika);
• U slučajevima kada je rezerva jajnika smanjena ili postoji porodična historija rane menopauze, kako je dokumentirano izvještajem ljekarske komisije koju čine tri specijalista ljekara.

Kod žena koje se podvrgavaju hemoterapiji/radioterapiji za liječenje raka, stimulacija jajnika za IVF može započeti odmah, bez obzira na menstrualni ciklus. Primjenjuju se hormonske injekcije radi stimulacije jajnika, a ovaj proces obično traje 10–11 dana. U slučajevima kada ne želimo povišene nivoe estrogena u krvi, poput raka dojke, koristi se lijek koji ljekar smatra primjerenim radi dobivanja dovoljnog broja jajnih ćelija bez povišenja nivoa estrogena. U slučajevima sa smanjenom rezervom jajnika liječenje počinje 2.–3. dana menstruacije, a razvoj folikula stimulira se hormonskim injekcijama, obično traje 10–12 dana.

Kada jajne ćelije dosegnu određenu veličinu, primjenjuje se injekcija okidača ovulacije, a vađenje jajnih ćelija odvija se 34 do 36 sati kasnije. Zrele jajne ćelije embriolozi zamrzavaju u laboratoriji. Kod žena koje nisu djevice vađenje jajnih ćelija izvodi se vaginalno, dok se kod djevica može izvesti abdominalno. Žene s niskom rezervom jajnika mogu zahtijevati više od jednog ciklusa liječenja. Period pohrane jajnih ćelija je 5 godina. Ovaj period se može produžiti po želji. Stope kliničke trudnoće kreću se od 4 do 12 % po prikupljenoj jajnoj ćeliji. Dva važna faktora koja određuju stope trudnoće nakon zamrzavanja jajnih ćelija su dob žene u trenutku zamrzavanja jajnih ćelija i broj zamrznutih jajnih ćelija.

Šta je sistem kontinuiranog praćenja embrija (embrioskop)?

Sistem kontinuiranog praćenja embrija je sistem koji omogućava praćenje razvoja embrija nastalih nakon oplodnje 24 sata dnevno dok se ne prenesu u maternicu buduće majke. Embriji dobiveni tokom IVF liječenja prate se u posebnim uređajima koji se nazivaju inkubatori. Tokom ovog procesa, kako bi se procijenio razvoj embrija i odabrao embrij s najvećom šansom za implantaciju u maternicu, embriji se svakodnevno vade iz inkubatora i procjenjuje ih embriolog pod mikroskopom.

EmbryoScope je najsavremeniji inkubator opremljen posebnim kamerama koje periodično snimaju embrije. To omogućava pomno praćenje faza oplodnje i diobe embrija, omogućavajući odabir embrija s najvećom šansom za implantaciju u maternicu.

Prednosti

• Omogućava nam procjenu svih razvojnih faza embrija dok su u laboratorijskom okruženju.
• Budući da se ne vade iz uređaja radi procjene, nisu izloženi stresu koji može nastati zbog vanjskih uslova.
• U nekim slučajevima kada embrij pokazuje abnormalnu diobu, vjerovatnoća trudnoće je vrlo niska. Nije moguće utvrditi ova odstupanja diobe procjenama koje se izvode samo jednom dnevno. Zahvaljujući embrioskopu, moguće je otkriti ove embrije s niskom vjerovatnoćom trudnoće.

Šta je embrionalno ljepilo?

Prijenos embrija je najkritičnija i najdelikatnija faza u procesu IVF liječenja. Embrionalno ljepilo je tekućina bogata hijaluronanom i humanim albuminom koja se koristi tokom prijenosa embrija radi podrške implantaciji embrija u maternicu. Njegova primjena je zapravo prilično jednostavna. Embrij(i) koji će se prenijeti drže se u embrionalnom ljepilu približno 30 minuta, a prijenos se izvodi unutar te tekućine. Hijaluronan se također nalazi u velikim količinama u maternici tokom prirodne oplodnje. Upotrebom embrionalnog ljepila hijaluronan u maternici može se povećati, čime se poboljšavaju šanse za uspjeh u IVF-u. Pokazalo se da povećava stope trudnoće, posebno kod žena starijih od 35 godina koje su doživjele ponovljene neuspjehe IVF-a.

Kome se preporučuje PGT?

• Poodmakla dob majke (38 godina i više)
• Ponavljajući rani gubici trudnoće
• Ponavljajući neuspjesi IVF-a
• Slučajevi teške muške neplodnosti (manje od 5 miliona spermatozoida po ml uzorka sjemena ili uopće bez spermatozoida – azoospermija)
• Odabir embrija radi skraćivanja vremena do postizanja trudnoće kod parova bez faktora rizika
• Poznat status nosioca translokacije
• Prisustvo djeteta s defektom jednog gena i/ili potrebom za HLA-kompatibilnom transplantacijom

Kako se izvodi PGT?

Nakon klasičnog IVF zahvata, uzorci ćelija uzimaju se iz embrija pogodnih za biopsiju 5. dana i zamrzavaju. Nakon genetske analize biopsiranih ćelija, embriji s normalnom hromosomskom strukturom ugrađuju se u maternicu majke. Sekvenciranje nove generacije (NGS) jedna je od tehnologija genetske analize koja nam omogućava sveobuhvatan hromosomski probir embrija.

Ova pretraga probira svih 24 hromosoma, pružajući detaljnije i osjetljivije rezultate i bolje utvrđujući stopu mozaicizma u embrijima. Počela se koristiti kao napredna tehnika za PGT. Uz NGS embriji se probiru brzo i djelotvorno, a genetski problemi na hromosomskom nivou otkrivaju se prije trudnoće.

Šta su ponavljajući neuspjesi IVF-a? Kako se istražuju?

Uspješna implantacija je složen proces koji uključuje dva glavna aktera (majku i embrij). Neuspjeh IVF-a može potjecati iz anatomskih razloga, faktora povezanih sa slojem endometrija i faktora koji potiču iz embrija.

Koje pretrage treba izvesti kod parova koji doživljavaju ponavljajući neuspjeh IVF-a?

Istraživanje anatomskih uzroka

Ovi slučajevi trebaju se obraditi 3D ultrasonografijom i histerosalpingografijom (HSG; rendgen maternice). Treba istražiti miome, endometrijske polipe i intrauterine priraslice koje narušavaju integritet maternice. Nadalje, poznato je da hidrosalpinks, kod kojeg se kraj jajovoda zatvara i nabubri tekućinom, uzrokuje smanjenje stope živorođene djece od 20–50 %.

Procjena endometrija

Receptivan endometrij važan je za implantaciju embrija. Procjena debljine i izgleda endometrija ultrazvučnim pregledom potrebna je za uspješnu implantaciju. Debljina endometrija treba biti najmanje 6–8 mm. Tanak, nereaktivan endometrij teško je liječiti. Teškoće pri prijenosu embrija također mogu smanjiti stope implantacije. U svim ciklusima liječenja potpomognute reprodukcije prijenos embrija treba izvesti što je lakše moguće i bez stimulacije maternice.

Procjena kvaliteta embrija

Kvalitet spermatozoida i jajnih ćelija može uticati na kvalitet embrija, smanjujući šanse za implantaciju.

Istraživanje genetskih uzroka

U slučajevima ponavljajućih neuspjeha IVF-a uočeno je povećanje hromosomskih odstupanja. Zbog toga, radi istraživanja hromosomskih odstupanja kod majke i oca, treba izvesti hromosomsku analizu iz periferne krvi.

Faktor spermatozoida

Tokom istraživanja uzroka ponavljajućeg neuspjeha IVF-a mogu se izvesti neke napredne morfološke analize spermatozoida i mogu se isprobati posebne metode odabira spermatozoida, jer je doprinos spermatozoida proizvodnji normalnih i zdravih embrija vrlo važan. Prijavljeno je da je omjer T pomoćnih ćelija 1/T pomoćnih ćelija 2 (pomoćne ćelije imunološkog sistema) veći u slučajevima ponavljajućih pobačaja i ponavljajućeg neuspjeha implantacije u odnosu na plodne parove.

Iako su neka istraživanja pronašla povećanje prirodnih ćelija ubica, ovaj nalaz nije u potpunosti dokazan. Ideja da imunološki faktori mogu imati ulogu u neuspjehu implantacije dovela je do testiranja liječenja spomenutih u naučnim istraživanjima, poput upotrebe steroida, primjene intravenskog imunoglobulina (IVIG), intravenske infuzije lipida, vakcina za plodnost i terapije alogenim limfocitima. Međutim, koristi ovih liječenja još nisu dokazane.

Šta nam govore nivoi hormona u krvi?

AMH (anti-Müllerov hormon)

Anti-Müllerov hormon (AMH) je hormon koji luče folikuli u jajnicima veličine od 2 do 6 mm. Ne postoji određeno doba godine za pretragu; može se izvesti na uzorku krvi uzetom bilo kojeg dana menstrualnog ciklusa. AMH je trenutno najvažnija krvna pretraga za pružanje informacija o rezervi jajnika. Vrijednost AMH ispod 1,1 ng/ml ukazuje na smanjenu rezervu jajnika.

FSH (folikulostimulirajući hormon)

Nivoi FSH, izmjereni 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa, koriste se kao mjera rezerve jajnika. Visoke vrijednosti (> 12 IU/L) ukazuju na smanjenu rezervu jajnika. Međutim, to ne znači nužno da su šanse za trudnoću teško smanjene. Bazalne vrijednosti FSH mogu varirati iz mjeseca u mjesec. Vrijednost FSH > 20 IU/L smatra se pokazateljem smanjenih šansi za trudnoću.

E2 (estradiol)

Nivoi E2 često su ispod 50 pg/mL 2.–3. dana menstrualnog ciklusa. Kod žena sa smanjenom rezervom jajnika visoke vrijednosti E2 (iznad 60–80 pg/mL) u ranoj folikularnoj fazi ukazuju na ubrzan razvoj jajnih ćelija.

LH (luteinizirajući hormon)

Hormon LH, koji se povećava usred menstrualnog ciklusa i omogućava ovulaciju, također je glavni hormon koji pokreće oslobađanje jajne ćelije. Njegov omjer (FSH/LH) normalno je veći od jedan na početku menstrualnog ciklusa. Omjer LH/FSH veći od 2,5 može izazvati sumnju na sindrom policističnih jajnika. Osim toga, nivoi hormona LH mjere se visokim tokom menopauze i početka menopauze.

Prolaktin

Ovaj hormon, koji luči hipofiza, odgovoran je za proizvodnju mlijeka kod žena. Odgovoran je ne samo za lučenje mlijeka nego i za funkcije poput reprodukcije i menstrualnog ciklusa; kod žena treba biti na nivou od približno 15 do 25 µg/L. Visoki nivoi hormona prolaktina sprječavaju ovulaciju. Zbog toga zatrudnjivanje postaje teže nego u normalnim okolnostima.

TSH (tireostimulirajući hormon)

Pretraga hormona štitne žlijezde je mjerenje hormona trijodtironina (T3) i tiroksina (T4) koje proizvodi štitna žlijezda te TSH (hormona štitne žlijezde) koji potiče iz hipofize, a odgovoran je za stimulaciju štitne žlijezde, radi procjene funkcija štitne žlijezde. Kada je štitna žlijezda prekomjerno aktivna, smatra se hipertireozom, a kada je nedovoljno aktivna, smatra se hipotireozom.

DHEAS (dehidroepiandrosteron sulfat)

DHEA-S se prije svega luči iz nadbubrežnih žlijezda i kod muškaraca i kod žena. Njegovi nivoi mogu se povećati kod sindroma policističnih jajnika, kod žena s povećanim rastom dlaka i kada postoje problemi s nadbubrežnim žlijezdama.

Šta je liječenje ovulacije?

Lijekovi za ovulaciju mogu se koristiti za liječenje nekih žena koje nisu mogle začeti prirodnim putem. Lijekovi za ovulaciju primarna su metoda liječenja, posebno za žene s poremećajima ovulacije. Najčešće korišteni lijekovi za ovulaciju su:

Gonadotropini

Kod žena koje ne mogu ovulirati uz lijekove ili koje ne zatrudne uprkos ovulaciji, stimulacija ovulacije izvodi se injekcijama. Liječenje injekcijama započinje se niskim dozama (37,5–75 IU) 2. ili 3. dana menstruacije. Nakon 5 dana injekcija razvoj folikula prati se ultrazvukom. Praćenje se nastavlja u razmacima od 2–3 dana ovisno o veličini folikula. Iako inseminacija nije potrebna kod žena sa sindromom policističnih jajnika koje su bile podvrgnute liječenju injekcijama, liječenje inseminacijom može se dodati radi blagog povećanja šansi za trudnoću.

Kako se radi test trudnoće?

Test trudnoće mjeri količinu hormona beta-HCG u krvi ili mokraći, koja se u tijelu povećava na početku trudnoće, radi otkrivanja trudnoće. Iako se ovaj hormon općenito povezuje s trudnoćom, može se povećati i zbog nekih drugih bolesti. Pretraga, koja se radi iz jedne epruvete krvi uzete iz ruke, obično daje rezultate istog dana.

Krvni testovi trudnoće pouzdaniji su jer direktno mjere nivo beta-HCG u krvi. Normalno, kod zdravih žena koje nisu trudne, nivo hormona beta-HCG je između 0 i 10 mIU/mL. S početkom trudnoće nivo ovog hormona počinje brzo rasti. Urinski testovi trudnoće, koji su prvi izbor za mnoge osobe koje sumnjaju da su trudne, izvode se kapanjem male količine mokraće na test.

Test mjeri nivo beta-HCG u mokraći i daje rezultat kao jednu liniju (negativan) ili dvostruku liniju (pozitivan). Iako urinski testovi imaju visoku stopu pouzdanosti, testovi ponekad mogu dati lažne rezultate, pa je preporučljivo koristiti krvne pretrage za konačan rezultat.

Tehnike odabira spermatozoida

DGS (centrifugiranje po gradijentu gustoće)

Stopa uspjeha vantjelesne oplodnje (IVF) povećava se odabirom visokokvalitetnih spermatozoida. Rutinske tehnike pripreme spermatozoida poput ispitivanja gustoće, centrifugiranja po gradijentu (DGS) i metoda isplivavanja (swim-up) već su temeljne komponente zahvata potpomognute reprodukcije. Ovim metodama spermatozoidi se odvajaju, biraju pod posebnim mikroskopom i ubrizgavaju u jajnu ćeliju ICSI metodom. Da bi se iz ovih odabranih spermatozoida dobili najkvalitetniji embriji, ispituje se oblik spermatozoida; odnosno pravilan oblik repa, glave i vrata spermatozoida od ključne je važnosti. Iako se klasične metode i dalje koriste za odabir visokokvalitetnih spermatozoida, postoje i poboljšane, pa čak i novorazvijene metode.

HOST-EOSIN Y (odabir spermatozoida na osnovu integriteta membrane spermatozoida)

Normalna struktura membrane spermatozoida važna je u procjeni vitalnosti spermatozoida. U tu svrhu testovi Eosin Y i HOST rutinski se izvode u slučajevima kada se u dijagnostičkoj analizi sjemena uoče nepokretni spermatozoidi. Osim toga, HOST test se koristi i za odabir pokretnih spermatozoida u slučajevima nekrozoospermije i potpuno nepokretnih uzoraka spermatozoida.

PICSI (odabir spermatozoida na osnovu zrelosti membrane)

Vanjski sloj ženine jajne ćelije sadrži protein koji se naziva hijaluronska kiselina (HA), a tokom normalne oplodnje postoje područja gdje se zreli spermatozoidi vežu za taj protein. PICSI posudica je posebno projektovana posudica s HA-vezanim područjem na svojoj površini. Ispran uzorak spermatozoida postavlja se na rub ovog područja, a nakon 15 minuta prikupljaju se HA-vezani spermatozoidi. Koristi se za ICSI.

MICROCHIP (odabir spermatozoida putem sistema mikrofluidnih kanala)

Spermatozoidni čip, metoda odabira spermatozoida najbliža prirodnoj, sistem je malih kanala ispunjenih puferskom tekućinom koji omogućava spermatozoidima da se kreću kroz kanale na način sličan njihovom prirodnom putu. U ovom sistemu, koji se naziva sistem mikrofluidnih kanala (Micro Chip = spermatozoidni čip), od uzorka spermatozoida postavljenog na jednoj tački očekuje se da se kroz kanale kreće do drugog kraja vlastitim kretanjem. Spermatozoidi koji pokažu ovo napredovanje smatraju se onima s normalnom morfološkom strukturom, a spermatozoidi prikupljeni u bazenu koriste se u IUI/ART zahvatima.

Metode PICSI i MICROCHIP, koje se još smatraju eksperimentalnim, mogu se primijeniti kao alternativna metoda u slučajevima muške neplodnosti bez teških morfoloških odstupanja i s adekvatnom pokretljivošću spermatozoida. Ove metode ne mogu se koristiti u slučajevima kada je broj spermatozoida vrlo nizak, a pokretljivost spermatozoida vrlo slaba. Nadalje, nisu pogodne za upotrebu u slučajevima kada se spermatozoidi dobivaju iz testisa metodama TESA/TESE.

Šta je ultrazvuk?

Ultrazvuk je vrsta zvučne vibracije visoke frekvencije koja je neprimjetna za ljudsko uho. Budući da ultrazvuk ne koristi štetne zrake koje se nalaze u rendgenskom snimanju, može se lako koristiti za vizualizaciju gotovo svih poremećaja. Kao nezaobilazna metoda snimanja u savremenoj medicini, ultrasonografija procjenjuje strukturu reproduktivnih organa, maternice i jajnika. Sva odstupanja u izgledu maternice (poput dvostruke maternice, polipa, intrauterinih priraslica, mioma ili intrauterinih septa), strukturi jajnika (uključujući prisustvo cista) i svako proširenje u jajovodima (hidrosalpinks) procjenjuju se radi istraživanja njihove povezanosti s neplodnošću.

Rezerva jajnika procjenjuje se ultrasonografijom 3.–5. dana menstrualnog ciklusa. Svrha ove ultrasonografije jest procijeniti kapacitet jajnika, koji se kod žena smanjuje, posebno s dobi. Procjenom broja folikula (broj antralnih folikula, folikuli promjera između 2 i 5 mm) i nivoa serumskog AMH zajedno s ultrazvukom, procjenjuje se vjerovatnoća odgovora na liječenje. Na osnovu ovih informacija planiraju se protokol liječenja i doze lijekova. Ova procjena ima ključnu ulogu u odabiru primjerenog liječenja i utvrđivanju njegove stope uspjeha.

Pristup očuvanju plodnosti kod pacijenata s rakom

Napredak u liječenju raka omogućio je mnogim ljudima da savladaju rak. Međutim, rak i njegova liječenja imaju negativne učinke na plodnost. Očuvanje plodnosti prije liječenja raka štiti snove tih osoba o osnivanju porodice u budućnosti.

Liječenja raka poput hemoterapije, zračenja i operacije mogu uzrokovati ranu menopauzu ili oštećenje jajnika kod žena, dok kod muškaraca narušavaju proizvodnju spermatozoida.

Žene se rađaju s približno 1–2 miliona jajnih ćelija (što je njihov maksimalni kapacitet). Ove jajne ćelije kontinuirano se gube tokom vremena, a do puberteta ostaje im oko 400.000 jajnih ćelija. Lijekovi za hemoterapiju uzrokuju da se ove preostale jajne ćelije iscrpljuju još brže, dovodeći do rane menopauze.

Pristupi očuvanju plodnosti kod pacijenata s rakom

Pristupi očuvanju plodnosti kod žena uključuju:

• Zamrzavanje jajnih ćelija
• Zamrzavanje embrija

Obje metode su tehnike vantjelesne oplodnje (IVF) i preporučuju se prije početka liječenja raka. U slučajevima kada pacijentica treba odmah započeti hemoterapiju, pristupi očuvanju plodnosti mogu se koristiti tokom pauza u hemoterapiji.

Zamrzavanje embrija

Ova metoda primjenjuje se samo kod bračnih parova. Kod žena koje će se podvrgnuti hemoterapiji/radioterapiji zbog liječenja raka, stimulacija jajnika za IVF može započeti odmah, bez obzira na menstrualni ciklus. Započinju se hormonske injekcije radi stimulacije jajnika, a ovaj proces obično traje 10–11 dana. Kao i u klasičnom IVF liječenju, kada jajne ćelije dosegnu određenu veličinu, daje se injekcija okidača ovulacije, a vađenje jajnih ćelija izvodi se 34 do 36 sati nakon te injekcije. Visokokvalitetni spermatozoidi koje odaberu embriolozi postavljaju se u zrele jajne ćelije pod mikroskopom. Nakon oplodnje embriji se zamrzavaju i pohranjuju 5. dana. Vaše liječenje raka može započeti 1–2 dana nakon vađenja jajnih ćelija. Ovi procesi u prosjeku traju dvije sedmice. Nakon završetka liječenja raka i kada vaš hematolog-onkolog da dopuštenje, te ako ste spremni postati majka, maternica se priprema i embrij se postavlja u maternicu.

Zamrzavanje jajnih ćelija

To je preferirana metoda liječenja za samce. Proces zamrzavanja jajnih ćelija sličan je klasičnom IVF-u, a zrele jajne ćelije dobivene nakon vađenja zamrzavaju se i pohranjuju metodom brzog zamrzavanja koja se naziva vitrifikacija. Hormonske injekcije započinju se bez obzira na menstrualni ciklus, a ovaj proces obično traje 10–11 dana. Kada jajne ćelije dosegnu određenu veličinu, daje se injekcija okidača ovulacije, a vađenje jajnih ćelija izvodi se 34–36 sati nakon te injekcije. Dobivene zrele jajne ćelije zamrzavaju se i pohranjuju metodom vitrifikacije. Vaše liječenje raka može započeti 1–2 dana nakon zahvata vađenja jajnih ćelija.

Novija liječenja poput zamrzavanja tkiva jajnika pristupi su očuvanju plodnosti koje treba razmotriti, posebno kod djece koja još nisu dosegla pubertet i kod pacijenata s rakom koji nemaju vremena čekati na zahvate poput zamrzavanja oocita/embrija i moraju odmah započeti hemoterapiju.

Da biste sačuvali svoje šanse za imanje djece u budućnosti, preporučuje se da se posavjetujete sa specijalistom za IVF prije početka liječenja raka.